岭南现代农业科学与技术广东省实验室肇庆分中心的全力等人在Emerging Microbes & Infections杂志上发表了题为“Coronavirus RNA-dependent RNA polymerase interacts with the p50 regulatory subunit of host DNA polymerase delta and plays a synergistic role with RNA helicase in the induction of DNA damage response and cell cycle arrest in the S phase”的研究论文。
冠状病毒是一类包括严重急性呼吸综合症冠状病毒（SARS-CoV）、中东呼吸综合症冠状病毒（MERS-CoV）和新型冠状病毒（SARS-CoV-2）在内的RNA病毒。这些病毒感染可引起人类及动物严重呼吸系统疾病，对公共卫生构成了重大威胁。
这本篇论文中，研究者们深入探讨了冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶（nsp12）与宿主DNA聚合酶delta的p50调控亚单位之间的直接相互作用，以及nsp12与RNA解旋酶（nsp13）如何协同作用，诱导S期细胞周期阻滞。这些相互作用在细胞周期中产生显著影响，形成了一个有利于病毒高效复制的细胞微环境。
通过GST Pulldown、共免疫沉淀和免疫荧光染色等技术，研究者们发现鸡传染性支气管炎冠状病毒（IBV） nsp12与p50在体内外可以直接相互作用。这种相互作用不仅在过表达这两种蛋白的细胞中存在，而且在感染了携带HA标记nsp12的重组IBV的细胞中也能观察到，进一步发现过表达IBV nsp12或感染IBV都会诱导细胞周期的阻滞。此外，SARS-CoV和SARS-CoV-2的nsp12蛋白也能与p50相互作用并且诱导细胞周期的阻滞。值得注意的是，这些相互作用与另一种冠状病毒RNA复制关键酶，RNA解旋酶nsp13，在诱导细胞周期中S期阻滞中起到了协同作用。
本研究揭示来自三种不同冠状病毒的两种病毒RNA复制核心蛋白可以与一个关键的细胞DNA复制机器的亚基进行物理交互，这一发现为理解冠状病毒如何操控宿主细胞的生理过程提供了新的见解，并为抗病毒药物的研发提供了新的思路。
岭南现代农业科学与技术广东省实验室肇庆分中心科研实习生全力为本文第一作者，刘定祥教授为本文通讯作者。本研究受到岭南现代农业科学与技术广东省实验室肇庆分中心和华南农业大学的支持。论文DOI: 10.1080/22221751.2023.2176008。
